2019年8月29日，南方醫(yī)科大學丁彥青及周偉杰共同在 Cell 在線發(fā)表題為：LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis 的研究論文，該研究將LECT2鑒定為孤兒受體Tie1的功能性配體，并為LECT2 / Tie1信號在血管生成/血竇毛細血管化和肝纖維化中的潛在作用提供了有價值的見解。臨床相關性，血清LECT2水平可以作為肝纖維化的潛在診斷標志物，并且靶向LECT2/Tie1信號傳導途徑可以為治療這種肝臟疾病提供新的途徑。
慢性肝?。–LD）患者最常出現(xiàn)反復肝損傷、肝纖維化等生理變化。肝纖維化最常見的致病條件包括慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和自身免疫性肝炎。如果沒有有效的干預，肝纖維化會導致肝硬化，這是全球最常見的死亡原因之一。
具有免疫球蛋白樣和表皮生長因子同源性（Tie）家族的受體酪氨酸激酶，包括Tie1和Tie2，于1992年首次報道。以前的研究表明，Tie1和Tie2及其相互作用通過調(diào)節(jié)血管生成在人類疾病的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。Tie1本身主要是血管生成的孤兒受體，但已被證明可以結合并調(diào)節(jié)Tie2的活性，因此在正常血管的發(fā)育和功能中發(fā)揮重要作用。Tie1缺乏導致由于嚴重的水腫，出血和微血管完整性喪失所致的脈管系統(tǒng)發(fā)育受損，進而出現(xiàn)中晚期妊娠胚胎致死率。
白細胞衍生的趨化因子2（LECT2）是一種16kDa的分泌蛋白，最初被鑒定為中性粒細胞的趨化因子，可刺激軟骨細胞和成骨細胞的生長。最近，越來越多的證據(jù)表明LECT2參與許多病理狀況，如敗血癥，糖尿病，系統(tǒng)性淀粉樣變性，肝癌發(fā)生，非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）等。然而，LECT2在肝纖維化發(fā)展中的作用及其潛在機制仍然很不清楚。
體內(nèi)研究表明，LECT2過表達抑制門靜脈血管生成，促進血竇毛細血管化，并促進纖維化，而這些變化在Lect2敲出小鼠中被逆轉(zhuǎn)。腺相關病毒載體血清型9（AAV9）-LECT2小發(fā)夾RNA（shRNA）處理顯著減弱纖維化。LECT2的上調(diào)與晚期人肝纖維化分期相關。
本研究提出靶向LECT2/Tie1信號傳導可能代表肝纖維化的潛在治療靶標，并且血清LECT2水平可能是篩選和診斷肝纖維化的潛在生物標志物。
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