我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療膿毒癥肌肉萎縮潛在靶標(biāo)

膿毒癥是全球性的公共衛(wèi)生安全問(wèn)題，肌肉萎縮是膿毒癥患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其治療消耗大量的醫(yī)療資源并產(chǎn)生高額的醫(yī)療費(fèi)用，給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。然而近幾十年來(lái)，關(guān)于膿毒癥肌肉萎縮的研究成果未能有效應(yīng)用于臨床，主要難題之一是缺乏合適的動(dòng)物模型推動(dòng)基礎(chǔ)研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

近期，來(lái)自西北農(nóng)林科技大學(xué)、四川農(nóng)業(yè)大學(xué)、中科奧格生物科技有限公司、北京畜牧所、空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)合作在《Advanced Science》雜志發(fā)表了題為“Loss of ZBED6 protects against sepsis-induced muscle atrophy by upregulating DOCK3-mediated RAC1/PI3K/AKT signaling pathway in pigs”的研究論文。成功創(chuàng)制了首例膿毒癥誘導(dǎo)肌萎縮豬模型，并發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子ZBED6是治療該類疾病的潛在新靶標(biāo)。

研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子ZBED6參與調(diào)控豬骨骼肌生長(zhǎng)，為提高豬產(chǎn)肉量及改善肉品質(zhì)提供重要依據(jù)和高效育種分子靶標(biāo)。此后，研究團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)盲腸結(jié)扎穿刺（CLP）模型手術(shù)方案，創(chuàng)制新型豬膿毒癥模型，降低了豬作為膿毒癥模型的死亡率，并維持了膿毒癥狀態(tài)，再現(xiàn)了患者肌萎縮癥狀，重現(xiàn)了人類膿毒癥的發(fā)生發(fā)展全過(guò)程。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用影像學(xué)、病理組織學(xué)及多種分子生物學(xué)手段對(duì)膿毒癥肌萎縮病人和豬模型樣品進(jìn)行跨物種高緯度聯(lián)合分析，發(fā)現(xiàn)ZBED6基因與膿毒癥肌萎縮高度相關(guān)。

該模型的建立填補(bǔ)了膿毒癥肌萎縮大動(dòng)物模型研究領(lǐng)域的空白，研究團(tuán)隊(duì)借助該模型揭示了ZBED6基因缺失抵抗膿毒癥肌萎縮的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)ZBED6是膿毒癥引起肌肉萎縮的潛在治療靶點(diǎn)，靶向該基因有望推動(dòng)藥物研發(fā)和診療方案的發(fā)展。

注：此研究成果摘自《Advanced Science》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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