科學家成功開發(fā)出靶向STAT5的小分子化合物

信號轉導和轉錄激活因子5（STAT5）在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生和進展中起著關鍵作用，如慢性粒細胞白血?。–ML），因而一直以來是一個有吸引力的治療靶標，但成功靶向STAT5是困難的。近期，密歇根大學的科學家開發(fā)了一種選擇性小分子降解劑——AK-2292，它可以成功靶向并且去除體內的STAT5蛋白。研究成果發(fā)表在《Nature Chemical Biology》期刊，標題為“A selective small-molecule STAT5 PROTAC degrader capable of achieving tumor regression in vivo”。

研究人員首先采用機體自身蛋白清理系統(tǒng)去除致病靶蛋白的蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術思路，設計出可成功靶向STAT5蛋白的小分子化合物AK-2292。其次，研究人員發(fā)現，AK-2292對STAT5具有高度特異性，能誘導STAT5蛋白的降解，對其他STAT蛋白和超過6000種非STAT蛋白沒有影響。接著，研究人員在人CML細胞系中對AK–2292進行評估，研究結果顯示，AK-2292具有強大的生長抑制活性。進一步的小鼠模型研究結果表明，AK-2292能有效降低正常小鼠肝臟和脾臟中的STAT5蛋白水平，并在CML異種移植小鼠模型中誘導腫瘤消退。

這項研究為靶向STAT5潛在藥物分子的開發(fā)提供了一個新方向，也為STAT5蛋白相關癌癥的治療奠定了堅實的基礎。

注：此研究成果摘自《Nature Chemical Biology》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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