2019年中國精準醫(yī)療行業(yè)發(fā)展概況、行業(yè)動態(tài)及未來發(fā)展趨勢分析[圖]

    一、精準醫(yī)療概述

    “精準醫(yī)療”的概念由美國醫(yī)學界在2011年首次提出，2015年出現(xiàn)在奧巴馬國情咨文中。作為新一代診療技術，精準醫(yī)療通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫(yī)學前沿技術，精確尋找到疾病的原因和治療的靶點，并對一種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確分類（精準診斷），最終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的（精準治療），提高疾病診治與預防的效益。因此，精準診斷是實施精準治療的前提。

精準醫(yī)療包括精準診斷和精準醫(yī)療

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    2018年全球精準醫(yī)療市場規(guī)模接近800億美元，預計2020年將突破1000億美元，年均復合增長率約15%；同時，中國精準醫(yī)療市場規(guī)模正在以每年20%的速度增長，已經(jīng)超出了全球的平均水平。我國精準醫(yī)療的發(fā)展，將使每年超過1000萬~2000萬的腫瘤病人從中受益，不考慮早期預防診斷及后端藥物開發(fā)，僅腫瘤個性化用藥指導的市場空間就將超過1000億元。

全球精準醫(yī)療市場規(guī)模

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    由于精準醫(yī)療產(chǎn)業(yè)在提高人類健康水平、節(jié)約醫(yī)療資源成本的同時也將帶來巨大的經(jīng)濟效益，在全世界范圍內，美國的“精準醫(yī)學計劃”、法國的“基因組醫(yī)療2025”、英國的“10萬人基因組計劃”、韓國的“萬人基因組計劃”、澳大利亞的“零兒童癌癥計劃”等精準醫(yī)療計劃已經(jīng)獲得重大推進。目前，精準醫(yī)療已經(jīng)成為我國的國家戰(zhàn)略，根據(jù)國家科技部的精準醫(yī)療計劃，我國將在2030年前投入600億元人民幣用于推動精準醫(yī)療的發(fā)展。

多國已將精準醫(yī)療上升到國家發(fā)展戰(zhàn)略層面

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    二、行業(yè)動態(tài)

    1、2018年精準醫(yī)療大事件梳理，中美英三國不斷深入布局

    在2018年7月份，美國FDA發(fā)布6項指南，指明要推進基因療法的發(fā)展；同時在10月份，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）發(fā)布了《非小細胞肺癌指南2019年第1版》，強調了如何識別“納武利尤單抗+伊匹單抗”雙藥聯(lián)合免疫治療和“納武利尤單抗”單藥免疫治療的肺癌患者。英國宣布將啟動涵蓋500萬人，迄今為止全球最大規(guī)模的人群基因組計劃，從2019年起，全基因組測序將作為重病患兒、患有難治愈或罕見疾病成年患者的輔助治療方式。

    截止到2018年6月，國家發(fā)展改革委已經(jīng)在全國建立了30個基因檢測技術應用示范中心；在7月份，廣州燃石醫(yī)學檢驗所的高通量檢測創(chuàng)新產(chǎn)品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”作為“腫瘤NGS第一證”，獲批三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊，說明臨床NGS檢測的應用已經(jīng)逐漸成為趨勢；在8月份，中國批準了Illumina的新一代測序（NGS）系統(tǒng)，意味著基因組學在臨床的進一步深入應用。

2018年精準醫(yī)療大事件梳理

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    在2018年，精準醫(yī)療方面融資過億元的企業(yè)有20家。其中6家企業(yè)進行C輪融資，8家進行了B輪融資，5家進行了A輪融資，1家進行并購融資。從事全面基因測序及生物信息服務的藥明明碼，獲得愛爾蘭戰(zhàn)略投資基金，淡馬錫，云鋒基金，紅杉資本等投資，在C輪融資金額達到2億美元。

2018年精準醫(yī)療融資過億元企業(yè)情況

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    2、國內PD-1上市，加速腫瘤精準醫(yī)療落地

    12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準首個國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。從遞交上市申請，到通過優(yōu)先審評獲批，共歷時284天。12月27日，信達生物制藥與禮來制藥共同宣布，雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新腫瘤藥物達伯舒®（信迪利單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準。

    目前，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點抑制劑上，它和傳統(tǒng)的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。兩個國產(chǎn)PD-1接連獲批上市，為國內抗腫瘤免疫治療開啟了自主創(chuàng)新時代。

    據(jù)不完全統(tǒng)計，國內已經(jīng)申報注冊的PD-1/PD-L1品種多達19個。隨著兩款國產(chǎn)PD-1的上市，加上早前已獲批的默沙東的K藥和BMS的O藥，國內共有4款PD-1上市。但4款PD-1的適應癥有所不同，君實生物的特瑞普利單抗的適應癥為黑色素瘤，而信達生物的信迪利單抗的適應癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

國內4款已上市PD-1

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    三、基因測序是精準醫(yī)療的發(fā)展基礎

    精準醫(yī)療與基因檢測密不可分，是隨著基因組測序技術快速進步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。以基因檢測為基礎的精準醫(yī)療，關鍵是找到疾病的靶點，然后進行精準分子診斷。所以，精準醫(yī)療靠精準診斷，精準診斷靠基因檢測。

基因檢測技術進步推動精準醫(yī)療發(fā)展

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    精準診斷需深入到體細胞突變及基因多態(tài)性的層面，而這些都離不開基因測序技術。近年來，基因測序的技術進步以及成本降低，是推動精準醫(yī)療應用市場快速擴容的原動力。一代測序（即Sanger法測序）采用雙脫氧末端終止法，一次只能測一條單一的序列，所以被廣泛應用在單序列測序上。二代測序（即高通量測序）解決了一代測序只能測一條序列的缺陷，在通量大幅提升的前提下，測序成本呈現(xiàn)幾何級的下降，遠超摩爾定律，且準確性高，目前已經(jīng)成為市場商用主流。三代測序其實是二代測序的升級，在保持高通量的基礎上大大提升了測序的讀長（達到了10kb左右），但準確率比二代低，且成本較高，目前其商用受到限制。

一至三代測序技術的優(yōu)缺點比較

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    基因測序儀屬于測序產(chǎn)業(yè)鏈的上游，是技術門檻最高的領域，目前我國發(fā)展相對滯后，廠家和醫(yī)院直接外購進口設備是主流，因此國內基因測序公司以中下游應用開發(fā)為主，為醫(yī)療機構和科研機構提供測序服務。目前以臨床方向居多，如腫瘤、孕前篩查、產(chǎn)前篩查、PGD/PGS（胚胎移植前診斷/篩查）、新生兒遺傳病、血液病等。

基因測序的臨床應用領域

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    四、液體活檢是精準醫(yī)療的發(fā)展趨勢

    要實施靶向治療，就要精準定位癌癥的驅動基因。檢測腫瘤驅動基因的理想標本是腫瘤組織，獲取組織標本的方式有手術、內鏡等。然而，對于已經(jīng)失去手術時機，且不能耐受取組織標本措施的晚期腫瘤患者，臨床上很難獲得腫瘤組織用于基因檢測。在組織標本難以獲取的情況下，液體活檢技術卻具有無創(chuàng)、快速、可重復取樣等獨特優(yōu)勢，是精準醫(yī)療的熱門領域之一。

液體活檢技術卻具有無創(chuàng)、快速、可重復取樣等獨特優(yōu)勢

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    液體活檢是體外診斷的一個分支，是指一種非侵入式的血液測試，能檢測腫瘤或其轉移灶釋放到血液中的循環(huán)腫瘤細胞（circulatingtumorcell,CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）碎片和外泌體。在這3種技術中，ctDNA最成熟、市場接受度最高，是檢測腫瘤和輔助治療的突破性技術。

液體活檢的內容和作用

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    基于ctDNA的液體活檢技術發(fā)展較快，目前的主流檢測技術有基于PCR平臺的ARMS（包括superARMS）、ddPCR、BEAMing以及基于NGS平臺但建庫方式不同的多種技術。其中基于二代測序平臺的ctDNA檢測能夠一次性測出數(shù)個至數(shù)百個基因突變，讓ctDNA的大規(guī)模臨床應用變得可能。在二代測序的液體活檢中，目前貝瑞基因的cSMART建庫法技術優(yōu)勢最為明顯，其檢出率（萬分之3）高出其他技術兩個數(shù)量級，而且重復性最好。

基于ctDNA液體活檢的主流檢測技術

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    相關報告：智研咨詢發(fā)布的《2019-2025年中國精準醫(yī)療市場潛力現(xiàn)狀及投資吸引力研究報告》