二胎政策放開后,國內(nèi)符合二胎標(biāo)準(zhǔn)的夫妻約9000萬對,其中有6000萬女性在35歲以上,這部分大齡女性想懷孕,很多需要借助輔助生殖手段,還可以帶來20%的市場擴容,輔助生殖行業(yè)的潛在市場超過1200億元。
2019年6月25日,錦欣生殖醫(yī)療集團在港交所掛牌,發(fā)行價8.54港元。開盤后股價一路上揚,最高漲幅超18%,截至當(dāng)日下午三時,總市值達(dá)到223.80億港元。作為國內(nèi)最大的擁有試管嬰兒牌照的民營輔助生殖服務(wù)機構(gòu)之一,錦欣生殖的上市,揭開了輔助生殖行業(yè)神秘面紗的一角。
在知乎,有37000人關(guān)注“不孕不育”,這個話題下有16000個提問,第一個就是“不孕不育是種什么滋味?”在全部1585個回答中,“吵架”“離婚”“試管嬰兒”出現(xiàn)的頻率極高,如果要概括,不孕不育大概是一種非常不美好的滋味。
2009年,中國人口協(xié)會發(fā)布《中國不孕不育現(xiàn)狀調(diào)查報告》,數(shù)據(jù)顯示,中國不孕不育率在短短的20年間,由2.5%-3%迅速攀升到12.5%-15%,與發(fā)達(dá)國家發(fā)病率基本持平。中國不孕不育患者人數(shù)超過5000萬,這意味著每8對夫婦中就有1對面臨不孕不育的問題,其中女性問題占1/4,男性問題占1/3,夫妻雙方共同問題占1/10。
近些年,伴隨著環(huán)境污染加劇、生活壓力增大導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)、生育年齡推遲、人工流產(chǎn)增加等問題,我國不孕不育患者的人數(shù)還在以每年5%的速度增加。理論上,育齡夫婦未采取任何避孕措施一年以上,仍未懷孕者,一般被視為不孕不育患者,需接受治療。在眾多輔助生殖手段中,試管嬰兒是不孕不育患者最后的救命稻草。
中國試管嬰兒技術(shù)30年的發(fā)展
1988年3月10日,中國大陸首例試管嬰兒鄭萌珠在北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院出生。這意味著,在世界第一例試管嬰兒誕生十年后,中國也擁有了自己的試管嬰兒技術(shù)。
同年6月7日,中國首例供胚移植試管嬰兒羅優(yōu)群在湖南湘雅醫(yī)學(xué)院出生。
1996年,中國首例應(yīng)用“卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)”(ICSI)的第二代試管嬰兒在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院出生,僅比世界首例晚了四年。
2006年,中國首例、世界第二例“三凍”(凍精、凍卵、凍胚)試管嬰兒在北醫(yī)三院出生,與世界第一例的差距進一步縮短到兩年。
2014年9月19日,世界首例經(jīng)MALBAC基因組擴增高通量測序同時篩查單基因遺傳病和染色體異常的試管嬰兒在北醫(yī)三院出生,標(biāo)志著我國胚胎植入前遺傳診斷技術(shù)已處于世界領(lǐng)先水平。
2015年,中國首例“無癌寶寶”在中信湘雅生殖與遺傳??漆t(yī)院出生。這是國內(nèi)首例在胚胎階段就接受基因篩檢,排除家族中傳遞的癌癥致病基因突變的嬰兒。
中國試管嬰兒技術(shù)經(jīng)過30年發(fā)展,一步一步追趕到了世界先進水平。
過去,試管嬰兒的研究可謂是寸步難行,沒有經(jīng)費、沒有設(shè)備、沒有技術(shù)。胚胎的生長發(fā)育要求極其嚴(yán)格的無菌環(huán)境,但凡接觸到有生物毒性的東西就會停止發(fā)育,現(xiàn)在一切操作都在無菌甚至是模擬子宮環(huán)境的實驗室中完成,一根試管要用高純度的蒸餾水洗7遍,而當(dāng)時拿塊經(jīng)過福爾馬林熏蒸過的白布一圍就是“無菌房”,連洗試管的高純度蒸餾水都沒有。
性和生育在中國一直是相當(dāng)隱私的話題,尤其是剛剛改革開放的年代,讓陌生人提供精子、卵子做研究甚至培育成胚胎植入一個陌生女性的子宮內(nèi),簡直不可想象,有些人認(rèn)為這是一種有違倫理道德的行為。何況當(dāng)時取卵的唯一辦法就是剖腹,對女性的傷害極大。
現(xiàn)在,取卵手術(shù)只需5-10分鐘,用一根細(xì)長的取卵針就可以完成,疼痛程度類似于抽血或者打針,取卵過程還可以進行麻醉,把女性的痛苦降到了最低。
“試管嬰兒是不是自己的孩子?”“試管嬰兒是不是從試管里長出來的?”“試管嬰兒會不會有缺陷?”隨著試管嬰兒知識的普及,現(xiàn)在看著可笑曾經(jīng)卻讓準(zhǔn)父母們真切擔(dān)心過的都已經(jīng)不是問題。
2016年4月20日,中國首例供胚移植試管嬰兒羅優(yōu)群的妻子成功產(chǎn)女,轟動業(yè)內(nèi),這是中國已經(jīng)公開身份的試管嬰兒中自然懷孕生育的第一人。2019年4月15日,中國大陸首例試管嬰兒鄭萌珠剖腹產(chǎn)子。這兩例在中國輔助生殖技術(shù)史上具有里程碑意義,標(biāo)志著試管嬰兒不僅可以像正常人一樣學(xué)習(xí)工作,也可以像正常人一樣結(jié)婚生子。
技術(shù)的進步,觀念的提升,讓越來越多的不孕不育患者把試管嬰兒作為圓自己生子夢的最后一根稻草。
根據(jù)國際輔助生育技術(shù)監(jiān)控委員會的數(shù)據(jù),1990年全球只有大約9.5萬名試管嬰兒,2000年增加到近100萬,2012年突破500萬,2018年這個數(shù)字已經(jīng)超過800萬。據(jù)衛(wèi)生部門統(tǒng)計,截至2004年底,中國出生近3萬名通過人類輔助生育技術(shù)誕生的嬰兒,而這一數(shù)字在最近的十幾年間,光是中信湘雅一家就翻了4倍,出生的試管嬰兒已經(jīng)超過12萬人。目前全球每年通過試管嬰兒技術(shù)誕生的嬰兒超過50萬。
2018年11月15日,世界首個試管嬰兒路易絲•布朗現(xiàn)身重慶,向大家介紹自己的生活。
輔助生殖行業(yè)的千億市場
輔助生殖技術(shù)主要有人工授精技術(shù)(AI)和試管嬰兒技術(shù)(IVF)兩大類,技術(shù)的評判標(biāo)準(zhǔn)為綜合妊娠率。試管嬰兒技術(shù)的整體妊娠率為40%-60%,遠(yuǎn)高于人工授精技術(shù)的15%,因此試管嬰兒技術(shù)為輔助生殖的主導(dǎo)技術(shù),也是生殖中心的主要盈利項目。
“造人”是一個精細(xì)的工作,是一條環(huán)環(huán)相扣、標(biāo)準(zhǔn)化操作的流水線。患者要先進行抽血、B超等常規(guī)檢查,符合試管嬰兒條件的則正式簽約“進周”,接下來經(jīng)過促排、取卵、取精等一系列流程,取出的精子、卵子在實驗室進行清洗、篩選、受精、培養(yǎng),三五天后便會有一到兩枚新鮮、健康的受精卵,把受精卵移回母親的體內(nèi)才算完成一個周期。
輔助生殖行業(yè)由上游的生物醫(yī)藥,到中游的經(jīng)銷代理商,再到下游的醫(yī)療服務(wù)機構(gòu),形成了一個完整的閉環(huán)。在輔助生殖產(chǎn)業(yè)鏈中,醫(yī)療屬性越強、技術(shù)壁壘越高的領(lǐng)域分配到的價值越大。
降調(diào)節(jié)、促排卵、誘發(fā)排卵和移植后的黃體支持,是輔助生殖用藥的四大步驟。其中促排卵藥物和黃體酮藥物是主要輔生用藥,銷售占比分別為60%和17%,2016年的市場規(guī)模分別是45億元和12億元。2016年整個輔助生殖藥物市場規(guī)模在70-80億元左右。
一個人工授精周期單價約為3000-5000元,而一個試管嬰兒周期單價則達(dá)到30000-60000元。按試管嬰兒最低標(biāo)準(zhǔn)三萬元計算,即檢查費5000元+手術(shù)費1萬元+打針費1萬元+其他雜費5000元,除打針收入幾乎全部由藥企獲取外,其他檢查收入和手術(shù)收入全部由醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)獲得。
按照我國12.5%-15%的不孕不育率計算,不孕癥患者人數(shù)約為5000萬,假設(shè)其中每年有5%的患者選擇輔助生殖技術(shù)妊娠,接受人工授精、試管嬰兒的人數(shù)比例為1:4,且每位患者每年接受2個周期的治療,則全國每年采用輔助生殖技術(shù)妊娠的人數(shù)為250萬,人工授精、試管嬰兒的周期數(shù)分別為125萬例和375萬例,總周期數(shù)達(dá)到500萬例。按照單個周期最低治療花費計算,人工授精為0.5萬元、試管嬰兒為3萬元,則中國輔助生殖市場空間約為1180億元。
二胎政策放開后,國內(nèi)符合二胎標(biāo)準(zhǔn)的夫妻約9000萬對,其中有6000萬女性在35歲以上,這部分大齡女性想懷孕,很多需要借助輔助生殖手段,還可以帶來20%的市場擴容,輔助生殖行業(yè)的潛在市場超過1200億元。
牌照+專家=搖錢樹
在中國,輔助生殖行業(yè)受到計劃生育國策、技術(shù)成熟度、法律及倫理道德制約較多,多年來一直被嚴(yán)格監(jiān)管。2001年,衛(wèi)生部出臺《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》,要求對輔生機構(gòu)的設(shè)立采取審批制,任何進入輔助生殖領(lǐng)域的醫(yī)療機構(gòu)要首先取得牌照。
輔助生殖資質(zhì)中最核心的是試管嬰兒資質(zhì),牌照申請難度大、門檻高、數(shù)量被控制得極嚴(yán)。原則上必須是國家批準(zhǔn)的三級醫(yī)院;實驗室負(fù)責(zé)人和臨床負(fù)責(zé)人為高級職稱;機構(gòu)設(shè)立后,試管嬰兒周期數(shù)須高于150例,臨床妊娠率第一年不得低于15%,第二年以后不得低于20%,且每兩年校驗一次,不通過即被暫停資質(zhì);生殖中心須配12名以上工作人員,場地面積在500平米以上;試運行一年、人工授精正式運行后才能申請試管嬰兒資質(zhì)。
直到2007年,國務(wù)院《關(guān)于第四批取消和調(diào)整行政審批項目的決定》中,才將“醫(yī)療機構(gòu)開展人類輔助生殖技術(shù)許可”全面下放到省級衛(wèi)計委審批。在此之前,全國生殖中心只有95家,隨著審批權(quán)下放,及第二、第三代試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展成熟,至2012年全國生殖中心增加到356家,平均每年增長50家。2013年開始,審批速度逐漸放緩,隨后幾年平均每年增加20家,到2016年底生殖中心共有451家。
2015年,衛(wèi)生部發(fā)布《人類輔助生殖技術(shù)配置規(guī)劃指導(dǎo)原則(2015版)》,提出“每300萬人口設(shè)置一個機構(gòu)”的原則,作為各省制定生殖中心規(guī)劃的主要參考依據(jù)。以此推算,我國生殖中心總量控制在550家左右,按照每年20家的平均增長速度計算,到2020年生殖中心數(shù)量即可達(dá)到540家,逼近上限。
牌照的含金量不言而喻。據(jù)估算,在一線城市,光是牌照的價格就可以達(dá)到5-10億元。
在截至2016年底的451家輔助生殖機構(gòu)中,獲得試管嬰兒牌照的僅有327家,仍有28%的生殖中心達(dá)不到試管嬰兒的技術(shù)要求;在全國776家三甲醫(yī)院中,僅有42.1%獲得試管嬰兒牌照;而在全部15800家私立醫(yī)院中,這個比例不到0.3%;公立生殖中心占比91%,占據(jù)了絕對主導(dǎo)位置,私立生殖中心僅有45家。
若以試管嬰兒年周期數(shù)計算,行業(yè)梯隊層次分明。第一梯隊以年周期數(shù)15000為分界,僅有4家醫(yī)院躋身其中,中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院以35000例遙遙領(lǐng)先,山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院和北京大學(xué)第三醫(yī)院均超過20000例緊隨其后,私立醫(yī)院愛維艾夫集團踩著15000例的界限搭上了第一梯隊的末班車。它也是全國排名前十的行業(yè)龍頭中,唯二的私立醫(yī)院。
它們的背后都有知名專家的影子。中信湘雅、北醫(yī)三院都是全國最早一批開展輔助生殖的醫(yī)院,在業(yè)內(nèi)享有盛譽,中信湘雅的盧光琇教授建立了中國大陸首個人類冷凍精子庫,“培育”了中國首例供胚移植試管嬰兒,北醫(yī)三院的張麗珠教授“培育”了中國大陸首例試管嬰兒,被稱為“中國試管嬰兒之母”。她們就是醫(yī)院的金字招牌,大多數(shù)人都會選擇擁有知名專家、周期數(shù)多、成功率高的龍頭醫(yī)院。
私立生殖機構(gòu)牌照的獲取更與創(chuàng)始人的背景有關(guān)。
2001年,在張麗珠的支持下,愛維艾夫集團在深圳建立了第一家生殖中心,十幾年的時間成為中國私立輔生醫(yī)院第一品牌。除張麗珠外,愛維艾夫集團還有全球輔助生殖醫(yī)學(xué)界最著名的實驗室專家王維華。
現(xiàn)居第三梯隊的北京家恩德醫(yī)院也是行業(yè)的老牌機構(gòu),在2005年就已獲得輔助生殖牌照,試管嬰兒年周期數(shù)在3000左右。它的創(chuàng)始人是中國第二代試管嬰兒技術(shù)的領(lǐng)軍人物劉家恩博士,劉家恩師從世界試管嬰兒之父羅伯特•愛德華茲,2000年回國創(chuàng)業(yè)。
年周期數(shù)是判斷一個輔助生殖機構(gòu)排名和盈利能力的重要指標(biāo)。2016年共完成試管嬰兒120萬周期,市場規(guī)模達(dá)到300億元,面對潛在的500萬周期每年的缺口,行業(yè)供不應(yīng)求狀況明顯。而毛利率是行業(yè)供求關(guān)系的綜合體現(xiàn),輔助生殖行業(yè)嚴(yán)重供不應(yīng)求,整體毛利率達(dá)到70%,此外,輔助生殖行業(yè)吸引客戶多依靠技術(shù)+口碑,銷售費用低,行業(yè)凈利潤率在30%以上,二者皆在整個醫(yī)療服務(wù)行業(yè)中最高。
雖然成立輔助生殖機構(gòu)前期資本投入大,資本回報周期長,一般需要兩年以上才能達(dá)到盈虧平衡。但是,一旦病人來源穩(wěn)定,運營成熟后,利潤頗高。據(jù)專家測算,排除場地費用,一個月20個病人就能覆蓋全部人員費用、耗材及設(shè)備折舊等各項成本。
在這樣的大背景下,一些上市公司也瞄準(zhǔn)了輔助生殖市場,進軍輔助生殖醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域,以通策醫(yī)療、永泰能源、錦欣生殖為代表。
私立醫(yī)院背后的資本入局
2011年,通策醫(yī)療入局輔助生殖領(lǐng)域,與昆明市婦幼保健院簽訂合作協(xié)議,借助云南省唯一一家三甲級別的婦幼保健院,深入開展輔助醫(yī)療服務(wù)。2013年12月,昆明市婦幼保健醫(yī)院生殖中心成功取得牌照,并在2015年3月獲得了試運營資格。
通策醫(yī)療由此成為上市公司層面唯一一家獲得輔助生殖牌照的企業(yè)。2012年5月,通策醫(yī)療與英國波恩集團合作,借助其IVF(輔助生殖)技術(shù),為醫(yī)院提供技術(shù)支持。波恩集團背后同樣有業(yè)內(nèi)專家的影子,其創(chuàng)始人羅伯特•愛德華曾獲得2010年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,被稱為“試管嬰兒之父”。
但就通策醫(yī)療公布的年報來看,昆明市婦幼保健生殖醫(yī)學(xué)醫(yī)院在目前階段依舊處于虧損狀態(tài)。通策醫(yī)療發(fā)布的年報顯示,醫(yī)院在2015、2016、2017年分別虧損255萬元、356萬元和165萬元。2018年仍處于虧損狀態(tài)。
通策醫(yī)療連年虧損,永泰能源更是直接出局。
2016年4月,永泰能源聯(lián)手成都錦欣醫(yī)療投資管理集團有限公司,共同出資20億元,合作布局輔助生殖業(yè)務(wù)。永泰能源持有錦欣集團旗下的成都西囡婦科醫(yī)院39.19%股權(quán)和深圳中山泌尿外科醫(yī)院28.99%股權(quán)。
這兩家輔助生殖機構(gòu)的業(yè)績不錯。2016年,成都西囡婦科醫(yī)院以試管嬰兒年11000周期數(shù)排名全國第六,實現(xiàn)營業(yè)收入4.91億元,較2015年同比增長42.98%,凈利潤1.68億元,同比增長68.04%。深圳中山泌尿外科醫(yī)院的周期數(shù)也達(dá)到了5000例以上,年營業(yè)收入2.68億元,同比增長19.78%,凈利潤7873.4萬元,同比增長131.31%。
但永泰能源投資的步子邁得太大,融資不利,2018年深陷財務(wù)危機,不得不將手中的輔助生殖領(lǐng)域這塊“香餑餑”拋向市場,出清旗下全部5家醫(yī)院,醫(yī)療版塊賣出了十幾個億。
幾家歡喜幾家愁,永泰能源進軍輔助醫(yī)療行業(yè)鎩羽而歸,而錦欣生殖醫(yī)療集團有限公司于2019年6月25日在港交所正式掛牌。
據(jù)招股說明書顯示,錦欣生殖旗下的成都西囡婦科醫(yī)院每個試管嬰兒周期的平均花費為4.83萬元,并不包括前期的輔助治療費用和后期的重復(fù)治療費用,公司的毛利率維持在46%左右,是醫(yī)療美容、口腔醫(yī)療、眼科醫(yī)療等其他醫(yī)療服務(wù)中最高的。
錦欣生殖在2016年至2018年分別實現(xiàn)收入3.46億元、6.63億元、9.22億元,復(fù)合增長率超過50%。三個年度的毛利潤分別為1.33億元、3.02億元和4.13億元。2018年,錦欣生殖旗下的成都西囡婦科醫(yī)院、成都高新西囡醫(yī)院、深圳中山泌尿外科醫(yī)院及成都錦江區(qū)婦幼保健院生殖中心累計完成20958個試管嬰兒周期,在全國排名第三,輔助生殖服務(wù)收入高達(dá)8.01億元,占錦欣生殖營業(yè)總收入的86.9%。
在招股說明書中,錦欣生殖還預(yù)測了輔助生殖醫(yī)療行業(yè)的前景,據(jù)其引用的引用弗若斯特沙利文報告稱,至2023年,中國的不孕不育率將達(dá)到18.1%,不孕不育夫妻增加至約5620萬對。
盡管有人質(zhì)疑這一數(shù)據(jù)似有夸大嫌疑,但中國輔助生殖行業(yè)的千億市場空間得到了普遍認(rèn)可,這個看似冷門,實則熱錢涌動的醫(yī)療細(xì)分領(lǐng)域“錢景”廣闊。



