2019年5月5日，由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所柳紅研究員、蔣華良院士、吳蓓麗研究員課題組和中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所鄭永唐研究員課題組合作開(kāi)發(fā)的抗艾滋病化學(xué)1類(lèi)新藥塞拉維諾(Thioraviroc)于獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批通過(guò)，開(kāi)展臨床試驗(yàn)。早期基礎(chǔ)研究成果發(fā)表在國(guó)際頂尖期刊Science（Science 2013, 341, 1387-1390.）和藥物化學(xué)頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry(J. Med. Chem. 2018, 61, 9621-9636.)。
塞拉維諾是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床研究的CCR5受體拮抗劑，是由蔣華良課題組通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)，采用基于結(jié)構(gòu)和改變代謝途徑的藥物設(shè)計(jì)策略，設(shè)計(jì)新結(jié)構(gòu)類(lèi)型CCR5拮抗劑；柳紅課題組運(yùn)用高效合成技術(shù)改造了CCR5拮抗劑的多輪結(jié)構(gòu)，并優(yōu)化了成藥性；吳蓓麗課題組解析了馬拉維諾和多個(gè)CCR5拮抗劑與CCR5受體的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)；鄭永唐課題組完成了CCR5拮抗劑的HIV病毒抑制活性篩選。以此為基礎(chǔ)，該跨院所團(tuán)隊(duì)通力合作，進(jìn)行了深入結(jié)構(gòu)修飾、藥效評(píng)價(jià)和成藥性優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)了一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑，即候選藥物塞拉維諾。臨床前研究結(jié)果顯示，塞拉維諾較當(dāng)前唯一針對(duì)CCR5靶點(diǎn)的臨床藥物馬拉維諾，對(duì)CCR5受體具有更好的拮抗活性，對(duì)多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數(shù)較優(yōu)或與其相當(dāng)，無(wú)潛在的藥物-藥物相互作用，安全性良好。塞拉維諾及其系列化合物目前已獲得美國(guó)、歐洲、俄羅斯、韓國(guó)和澳大利亞等國(guó)的專(zhuān)利授權(quán)。
該成果先后獲得十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)以及中國(guó)科學(xué)院自主部署項(xiàng)目等基金的資助。
相關(guān)文章鏈接：
https://science.sciencemag.org/content/341/6152/1387.long；
https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01077
公眾號(hào)
小程序
微信咨詢
