國(guó)家藥監(jiān)局:4周歲及以下兒童禁用雙黃連注射劑【圖】

    6月11日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家藥監(jiān)局）發(fā)文稱(chēng)，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，決定對(duì)雙黃連注射劑說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并禁止4周歲及以下兒童、孕婦使用該產(chǎn)品。

    此前，雙黃連注射液已經(jīng)屢次發(fā)生重大不良反應(yīng)事件。而雙黃連注射液也不是第一個(gè)被限制使用的中藥注射劑。

    12日，鼎臣醫(yī)藥咨詢(xún)創(chuàng)始人史立臣對(duì)記者表示，過(guò)去我國(guó)中藥注射劑審批注冊(cè)流程完全按照中成藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其安全性與有效性沒(méi)有經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，就有暴露問(wèn)題的可能。

    中藥制劑監(jiān)管日趨嚴(yán)格

    近來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局接連對(duì)中藥注射劑“開(kāi)刀”。

    繼柴胡注射液被禁用于兒童后，國(guó)家藥監(jiān)局于6月11日發(fā)文稱(chēng)，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，決定對(duì)雙黃連注射劑（雙黃連注射液、注射用雙黃連<凍干>、雙黃連粉針劑）說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對(duì)不良反應(yīng)等事項(xiàng)進(jìn)行修訂。

    按照修訂細(xì)則，雙黃連注射劑被要求增加警示語(yǔ)“本品不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克”等，4周歲及以下兒童、孕婦嚴(yán)禁使用該注射液。

    記者在國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢(xún)發(fā)現(xiàn)，目前“雙黃連注射液”“注射用雙黃連（凍干）”有16條批文，涉及10余家生產(chǎn)廠商，包括哈藥三精、神威藥業(yè)及山西太行藥業(yè)等。

    值得注意的是，在本次明確限制雙黃連注射劑使用范圍之前，相關(guān)部門(mén)在2017年版國(guó)家醫(yī)保目錄中已經(jīng)將絕大部分中藥注射劑限制在二級(jí)以上醫(yī)院中使用，而雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）就被劃定為醫(yī)保乙類(lèi)，限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)重癥患者使用。

    在政策出臺(tái)之前，雙黃連注射液就曾屢次發(fā)生重大不良反應(yīng)事件。2009年，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司及黑龍江多多藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的雙黃連注射液先后發(fā)生重大不良事件，并有死亡病例報(bào)告。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2014年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報(bào)告12.7萬(wàn)例次，高于總體報(bào)告增長(zhǎng)率。其中，雙黃連注射劑居于中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量排名前十位。

    數(shù)據(jù)顯示，2016年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑和口服制劑所占比例分別53.7%和38.6%，注射劑的占比較2015年的51.3%有所上升。

    史立臣對(duì)記者表示，如果現(xiàn)下啟動(dòng)對(duì)中藥注射劑的臨床試驗(yàn)，一是企業(yè)成本過(guò)大，二是現(xiàn)有一些中藥注射劑不一定能順利通過(guò)。

    中藥注射劑增長(zhǎng)乏力

    公開(kāi)資料顯示，在雙黃連注射液之前，已經(jīng)有柴胡注射液、紅花注射液等多種常見(jiàn)中藥注射液被責(zé)令修改說(shuō)明書(shū)，注明兒童禁用或慎用，且至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責(zé)令標(biāo)注慎用、禁用人群。

    今年6月8日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《2017年度藥品檢查報(bào)告》顯示，在2017年對(duì)38家中藥類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中，有29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書(shū)。

    在此背景下，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳在去年10月印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，提出要嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批，根據(jù)藥品科學(xué)進(jìn)步情況，對(duì)已上市藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)用5至10年左右時(shí)間基本完成。

    同年12月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)審中心對(duì)化藥注射劑一致性評(píng)價(jià)的細(xì)則進(jìn)行了具體規(guī)定。今年3月，原國(guó)家食藥監(jiān)總局又指出，2018年重點(diǎn)開(kāi)展的工作內(nèi)容包括研究啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作，制定再評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則。

    在國(guó)家醫(yī)?？刭M(fèi)壓力持續(xù)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)加大對(duì)輔助用藥監(jiān)控等情況下，國(guó)內(nèi)許多中藥注射劑產(chǎn)品銷(xiāo)量大幅萎縮。

    中國(guó)醫(yī)藥健康信息平臺(tái)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年上半年，康艾注射液、喜炎平注射液等中藥注射劑TOP 10產(chǎn)品在重點(diǎn)城市公立醫(yī)院中成藥終端銷(xiāo)售額合計(jì)接近30億元，但最近幾年這10個(gè)中藥注射劑的增長(zhǎng)率都不約而同地出現(xiàn)下滑，2015年一度出現(xiàn)4個(gè)產(chǎn)品增長(zhǎng)率為負(fù)值的情況，2016年稍微回暖，但勢(shì)頭已大不如前。

    史立臣認(rèn)為，在目前的政策背景下，將中藥注射劑改為口服用藥、霧化吸收和直腸給藥三種方式應(yīng)該是行業(yè)的大趨勢(shì)所在。