2019年生長(zhǎng)激素行業(yè)發(fā)展歷程、市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)及競(jìng)爭(zhēng)格局分析：預(yù)計(jì)2020年中國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到77.21億元[圖]

    生長(zhǎng)激素是由腦垂體中的生長(zhǎng)激素細(xì)胞合成、儲(chǔ)存和分泌的，它是一種由191個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽類(lèi)的激素，相對(duì)分子質(zhì)量在22KDa左右，是人出生后促進(jìn)生長(zhǎng)的最重要的激素。它通過(guò)刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)發(fā)揮其生理功能，主要受到其上級(jí)主管部門(mén)-下丘腦分泌的生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)和生長(zhǎng)抑素(SS)的調(diào)控，前者促進(jìn)腦垂體制造(合成)和輸出(分泌)生長(zhǎng)激素；后者則起阻礙作用。其基本功能是通過(guò)促進(jìn)合成代謝（蛋白質(zhì)、脂肪等）來(lái)增加體細(xì)胞的大小與數(shù)目，調(diào)節(jié)各種細(xì)胞的代謝過(guò)程，從而刺激機(jī)體組織的發(fā)育，例如在肌細(xì)胞中能刺激葡萄糖的轉(zhuǎn)化和氧化，在骨細(xì)胞中能影響礦物質(zhì)的代謝，在一些其他類(lèi)型的組織細(xì)胞中表現(xiàn)為刺激蛋白質(zhì)的合成和氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)。生長(zhǎng)激素具有廣泛的生理功能，能影響幾乎所有組織類(lèi)型，其作用的靶組織包括骨、軟骨、脂肪組織、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)，甚至包括腦組織和造血系統(tǒng)。

    生長(zhǎng)激素刺激機(jī)體組織發(fā)育

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    一、生長(zhǎng)激素行業(yè)發(fā)展歷程

    生長(zhǎng)激素的產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)歷了五代更替，帶來(lái)了安全性、藥效性、依從性的提升。生長(zhǎng)激素的存在被發(fā)現(xiàn)于1920年左右，當(dāng)時(shí)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)年幼的動(dòng)物一旦切除腦垂體，生長(zhǎng)發(fā)育就停止了；后來(lái)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)是腦垂體的一種蛋白質(zhì)激素控制動(dòng)物的長(zhǎng)高和長(zhǎng)大；1930年從牛和豬腦垂體提取出生長(zhǎng)激素，但效果不能肯定后被證明對(duì)人無(wú)生物活性，并且發(fā)熱、過(guò)敏等副作用明顯?，F(xiàn)在主流使用的是重組生長(zhǎng)激素rhGH，重組DNA技術(shù)簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)是將合成人生長(zhǎng)激素的DNA片段，利用分子克隆技術(shù)擴(kuò)增再連接到載體上，在表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)生長(zhǎng)激素的目的蛋白，該方法可將接觸感染性因子的危險(xiǎn)降到最低，并且純度高。

    （1）第一代生長(zhǎng)激素是于1958年由Roben從剛?cè)ナ赖娜说哪X垂體中提取出少量的人源天然生長(zhǎng)激素用于兒童侏儒癥的治療，效果顯著，但該方法來(lái)源短缺，難以滿(mǎn)足眾多患者需求，而且存在著傳遞傳染性疾病的危險(xiǎn)，并且發(fā)現(xiàn)能引起慢性腦部海綿樣變性，可引起死亡，世界各國(guó)相繼停用。隨著對(duì)生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)的研究和DNA重組技術(shù)的發(fā)展，重組人生長(zhǎng)激素rhGH問(wèn)世。

    （2）第二代生長(zhǎng)激素由Genentech公司于1981年利用大腸桿菌包涵體研制出含192個(gè)氨基酸的重組人生長(zhǎng)激素Met-rhGH，在正常生長(zhǎng)激素分子的N端多出一個(gè)蛋氨酸，治療生長(zhǎng)激素缺乏癥有效，但被治療者易產(chǎn)生抗體，影響療效。

    （3）第三代生長(zhǎng)激素是利用普通大腸桿菌以及哺乳動(dòng)物真核表達(dá)系統(tǒng)，表達(dá)合成的含有191個(gè)氨基酸的rhGH，但普通大腸桿菌系統(tǒng)的產(chǎn)物與hGH在結(jié)構(gòu)上仍有差異，真核表達(dá)系統(tǒng)的產(chǎn)物與天然的生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)更為接近，但存在動(dòng)物源性感染等問(wèn)題。

    （4）第四代生長(zhǎng)激素利用分泌型大腸桿菌表達(dá)技術(shù)合成，產(chǎn)物與人垂體分泌的hGH一致，生物活性、效價(jià)、純度等指標(biāo)高，同時(shí)結(jié)合蛋白質(zhì)水相穩(wěn)定技術(shù)，安全性、穩(wěn)定性進(jìn)一步提升。

    （5）第五代生長(zhǎng)激素指經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的生長(zhǎng)激素，其半衰期顯著延長(zhǎng)，注射次數(shù)從傳統(tǒng)rhGH的一天一次減少到一周一次，藥物依從性得到提高。

生長(zhǎng)激素研發(fā)史

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    二、生長(zhǎng)激素行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)

    生長(zhǎng)激素共有三種劑型，分別為粉針、水針和長(zhǎng)效劑型。相比粉針劑型，水針劑型和長(zhǎng)效劑型在生物活性、穩(wěn)定性、安全性和方便程度等方面的優(yōu)勢(shì)十分顯著，同時(shí)長(zhǎng)效劑型實(shí)現(xiàn)了一周注射一次，在患者的依從性上相比水針和粉針有明顯優(yōu)勢(shì)，但是長(zhǎng)效劑型價(jià)格相對(duì)較高，患者年用藥金額高達(dá)15萬(wàn)元，相比之下，水針劑型的年用藥金額為5.5萬(wàn)元，而粉針劑型年用藥金額為2.0萬(wàn)多元，較高的價(jià)格也為長(zhǎng)效劑型的推廣帶來(lái)一定難度。

不同劑型生長(zhǎng)激素對(duì)比

水針劑的比活性更高

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    除中國(guó)市場(chǎng)以外，生長(zhǎng)激素在全球的銷(xiāo)售額大概維持在30億美元，市場(chǎng)規(guī)模基本保持穩(wěn)定，生產(chǎn)企業(yè)主要有輝瑞、諾和諾德、禮來(lái)、羅氏及默克五家國(guó)際大型制藥企業(yè)，其中諾和諾德市場(chǎng)規(guī)模占比相對(duì)較高，2019年達(dá)到43%。

    生長(zhǎng)激素全球銷(xiāo)售額基本保持穩(wěn)定

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    諾和諾德全球市場(chǎng)份額最大

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    智研咨詢(xún)發(fā)布的《2020-2026年中國(guó)生長(zhǎng)激素行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀況及發(fā)展前景規(guī)劃報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示：假設(shè)：（1）2019-2029年使用生長(zhǎng)激素治療人數(shù)占患者基數(shù)的比例每年提高1.3個(gè)百分點(diǎn)；（2）2019-2029年粉針?shù)N售額占比每年下降1.5個(gè)百分點(diǎn)，水針?shù)N售額占比每年提升1個(gè)百分點(diǎn)，長(zhǎng)效銷(xiāo)售額占比每年提升0.5個(gè)百分點(diǎn)；（3）隨著使用生長(zhǎng)激素的患者逐步增加，患者基數(shù)逐步下降。預(yù)計(jì)2020年、2021年和2022年我國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到77.21億元、95.74億元和114.64億元，同比增速分別為30.80%、24.00%和19.74%。

    我國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算

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    三、生長(zhǎng)激素行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

    從國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，粉針上市時(shí)間較早，且企業(yè)數(shù)量較多，有長(zhǎng)春高新、安科生物、中山未名海濟(jì)生物、上海聯(lián)合賽爾等等。水針上市時(shí)間相對(duì)較晚，長(zhǎng)春高新的水針于2005在國(guó)內(nèi)首家上市，之后一直獨(dú)占市場(chǎng)十余年，直到2018年諾和諾德的水針在中國(guó)上市。長(zhǎng)春高新的長(zhǎng)效劑型于2014年在國(guó)內(nèi)首家實(shí)現(xiàn)上市，也是目前市場(chǎng)上唯一的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。

各企業(yè)生長(zhǎng)激素劑類(lèi)型

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    不同地區(qū)水針、粉針的使用情況有差異。因各企業(yè)的推廣力度、支付能力以及患病人口等多種原因綜合，不同地區(qū)對(duì)水針、粉針的偏好不同，安徽、河北、江蘇、新疆、河南的患者中使用粉針的占主流；山西、上海、云南的患者中使用水針的占主流。

    不同地區(qū)的生長(zhǎng)激素水針、粉針患者使用情況對(duì)比

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    從劑型角度來(lái)看，粉針雖然上市較早，價(jià)格較低，但是因安全性、使用便捷性等多種原因，逐步被后來(lái)上市的水針取代，長(zhǎng)效劑型2014年才上市，但是因?yàn)閮r(jià)格較高，市場(chǎng)份額也相對(duì)較低，2019年粉針、水針和長(zhǎng)效三種劑型的市場(chǎng)份額分別為38%、61%和1%。從企業(yè)角度來(lái)看，2019年金賽藥業(yè)市場(chǎng)份額達(dá)到74%，位居第一，其次為安科生物和上海聯(lián)合賽爾，市場(chǎng)份額分別為15%和8%，諾和諾德、LG和MerckSerono三家外企市場(chǎng)份額很低。

    2019年水針劑型市場(chǎng)份額最大

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2019年企業(yè)市場(chǎng)份額

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    從目前國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的在研情況來(lái)看，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素目前進(jìn)度最快的是安科生物，已經(jīng)完成臨床III期，處于申報(bào)階段，其次廈門(mén)特寶生物的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素目前處于臨床II/III期階段。生長(zhǎng)激素水針目前進(jìn)度最快的是上海聯(lián)合賽爾，處于申報(bào)生產(chǎn)階段，中山未名海濟(jì)生物的生長(zhǎng)激素水針目前處于申報(bào)臨床階段。整體來(lái)看，生長(zhǎng)激素在研企業(yè)數(shù)量較少，良好的競(jìng)爭(zhēng)格局有希望長(zhǎng)期維持。

國(guó)內(nèi)在研生長(zhǎng)激素情況

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    從各省市中標(biāo)價(jià)水平來(lái)看，長(zhǎng)效平均中標(biāo)價(jià)最高，約為104元/IU，水針平均中標(biāo)價(jià)居中，約為39元/IU，粉針中標(biāo)價(jià)最低，約為17元/IU，粉、水、長(zhǎng)效價(jià)格比例約為1:2:6；進(jìn)口企業(yè)粉針價(jià)格較高，為國(guó)產(chǎn)企業(yè)的4倍左右，限制了國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售；水針市場(chǎng)2018年新增諾和諾德，在金賽的競(jìng)爭(zhēng)壓力下，價(jià)格有下滑趨勢(shì)。從價(jià)格變動(dòng)來(lái)看，生長(zhǎng)激素各劑型的價(jià)格較為穩(wěn)定，粉針的廠家價(jià)格差異不大。

2007-2019H1粉針、水針、長(zhǎng)效中標(biāo)價(jià)

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2007-2019H1粉針中標(biāo)價(jià)

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